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bat365在线体育登录使用教程蔡军教授团队揭示高血压及血管重塑的表观遗传新机制与靶向干预新策略
来源：科技处
发布日期：2026.08.27
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近日，bat365在线体育登录使用教程蔡军教授团队在心血管领域顶刊《Circulation》在线发表题为 “METTL7B Mitigates Hypertension and Vascular Remodeling”的研究论文。 对照阅读该研究首次揭示METTL7B是一种新型RNA m6A甲基转移酶，并系统揭示了METTL7B-HNRNPH1-FILIP1L信号轴调节血管平滑肌细胞收缩与血管重塑的机制，为高血压及血管重塑的治疗提供了新靶点和干预新策略。附属bat365在线体育登录使用教程安贞医院陈真真研究员、张海增技师、杨乔西博士和范泸韵主治医师为论文共同第一作者。蔡军教授为本文通讯作者。
本研究在表观遗传调控与心血管疾病交叉领域取得了突破性进展，首次鉴定出METTL7B为一种新的RNA m6A甲基转移酶，并系统揭示了其在维持血管稳态中的关键保护作用。 对照阅读研究团队以高血压模型中血管组织m6A修饰水平异常降低为切入点，通过MeRIP-seq明确了该表观遗传改变特异性发生于血管平滑肌细胞（VSMCs），并发现其与METTL7B的显著下调高度相关；这一病理现象在高血压患者的乳内动脉样本中得到了临床印证。通过严谨的体外酶学与关键催化位点突变实验，研究不仅确证了METTL7B具备提升m6A修饰的催化活性，更证实了该功能在机制上独立于经典的METTL3。在整体动物与细胞水平的功能学验证中，全身性及VSMC特异性Mettl7b缺失均显著加剧了血管紧张素II（Ang II）诱导的血压异常升高及血管病理性重塑；反之，过表达METTL7B则通过有效抑制VSMCs的异常增殖与迁移，维持其正常的收缩表型，从而发挥了明确的降压与血管结构保护作用。
在分子机制与转化应用层面，该研究全面阐明了调控METTL7B表达的上下游信号网络，并成功发掘了潜在的靶向小分子激活剂。 延伸阅读在下游效应方面，研究团队运用MeRIP-seq、RNA-seq及eCLIP-seq等多组学联合策略，精准锁定靶基因FILIP1L（其本身具有调控血压的遗传学基础）。机制表明。METTL7B通过催化FILIP1L mRNA 3’UTR区域的m6A修饰，招募阅读蛋白HNRNPH1以促进该mRNA的成熟加工，进而上调FILIP1L蛋白表达；例如高水平的FILIP1L通过下调其结合蛋白FLNA，抑制F-actin聚合，进而削弱了VSMCs的异常收缩能力（此机制通过m6A位点突变实验得到了反向确证）。在上游调控方面，研究揭示了高血压病理刺激诱导的转录因子KLF4可通过直接结合启动子区抑制METTL7B的转录，下调METTL7B表达。基于上述完善的机制链条，研究团队借助FDA批准药物库的虚拟筛选与表面等离子体共振技术，鉴定出小分子药物netarsudil可直接结合并激活METTL7B。体内实验最终证实，netarsudil能以高度依赖METTL7B的方式有效逆转Ang II诱导的高血压与血管重塑。综上所述，该研究不仅在基础科学层面闭环解析了“KLF4-METTL7B-FILIP1L”分子轴。更为高血压及血管重塑的临床干预提供了全新转化医学策略。
该研究得到bat365在线体育登录使用教程自然科学基金（82330013, 82470461）、bat365在线体育登录使用教程市研究型病房卓越计划（BRWEP2024W012060102）和bat365在线体育登录使用教程市科技新星计划（20230484248, 20240484742）等项目资助。
蔡军，主任医师，教授，博士生导师。现任bat365在线体育登录使用教程bat365在线体育登录使用教程常委、副校长，长期在心血管临床一线工作，聚焦高血压发病机制及防治策略研究，擅长疑难高血压、继发性高血压及高血压合并各类心血管疾病的诊疗，在高血压精准诊治方面具有丰富经验。兼任海峡两岸医药卫生交流协会高血压专业委员会主任委员、中华医学会心血管病学分会委员兼高血压学组副组长、中国医师协会高血压专业委员会副主任委员等。主持创新药物研发bat365在线体育登录使用教程科技重大专项、bat365在线体育登录使用教程科技部973课题、bat365在线体育登录使用教程自然科学基金重点项目、bat365在线体育登录使用教程卓越青年科学家计划等课题10余项，以通讯作者在《NEJM》《Lancet》《Circulation》《JACC》《Circulation Research》等期刊发表论文100余篇，获bat365在线体育登录使用教程杰出青年科学基金、科技部中青年科技创新领军人才、bat365在线体育登录使用教程部新世纪优秀人才、中国青年科技奖、茅以升青年科技奖等奖励。相关研究成果入选“NEJM杂志2021年度最佳论文”、ACC/AHA“2021年度全球十大心血管病学进展”及2021年度中国重要临床医学研究。
撰稿：陈真真
排版：卢晨
审核：邵雪梅
近日，bat365在线体育登录使用教程蔡军教授团队在心血管领域顶刊《Circulation》在线发表题为 “METTL7B Mitigates Hypertension and Vascular Remodeling”的研究论文。 对照阅读该研究首次揭示METTL7B是一种新型RNA m6A甲基转移酶，并系统揭示了METTL7B-HNRNPH1-FILIP1L信号轴调节血管平滑肌细胞收缩与血管重塑的机制，为高血压及血管重塑的治疗提供了新靶点和干预新策略。附属bat365在线体育登录使用教程安贞医院陈真真研究员、张海增技师、杨乔西博士和范泸韵主治医师为论文共同第一作者。蔡军教授为本文通讯作者。
本研究在表观遗传调控与心血管疾病交叉领域取得了突破性进展，首次鉴定出METTL7B为一种新的RNA m6A甲基转移酶，并系统揭示了其在维持血管稳态中的关键保护作用。 对照阅读研究团队以高血压模型中血管组织m6A修饰水平异常降低为切入点，通过MeRIP-seq明确了该表观遗传改变特异性发生于血管平滑肌细胞（VSMCs），并发现其与METTL7B的显著下调高度相关；这一病理现象在高血压患者的乳内动脉样本中得到了临床印证。通过严谨的体外酶学与关键催化位点突变实验，研究不仅确证了METTL7B具备提升m6A修饰的催化活性，更证实了该功能在机制上独立于经典的METTL3。在整体动物与细胞水平的功能学验证中，全身性及VSMC特异性Mettl7b缺失均显著加剧了血管紧张素II（Ang II）诱导的血压异常升高及血管病理性重塑；反之，过表达METTL7B则通过有效抑制VSMCs的异常增殖与迁移，维持其正常的收缩表型，从而发挥了明确的降压与血管结构保护作用。
在分子机制与转化应用层面，该研究全面阐明了调控METTL7B表达的上下游信号网络，并成功发掘了潜在的靶向小分子激活剂。 延伸阅读在下游效应方面，研究团队运用MeRIP-seq、RNA-seq及eCLIP-seq等多组学联合策略，精准锁定靶基因FILIP1L（其本身具有调控血压的遗传学基础）。机制表明。METTL7B通过催化FILIP1L mRNA 3’UTR区域的m6A修饰，招募阅读蛋白HNRNPH1以促进该mRNA的成熟加工，进而上调FILIP1L蛋白表达；例如高水平的FILIP1L通过下调其结合蛋白FLNA，抑制F-actin聚合，进而削弱了VSMCs的异常收缩能力（此机制通过m6A位点突变实验得到了反向确证）。在上游调控方面，研究揭示了高血压病理刺激诱导的转录因子KLF4可通过直接结合启动子区抑制METTL7B的转录，下调METTL7B表达。基于上述完善的机制链条，研究团队借助FDA批准药物库的虚拟筛选与表面等离子体共振技术，鉴定出小分子药物netarsudil可直接结合并激活METTL7B。体内实验最终证实，netarsudil能以高度依赖METTL7B的方式有效逆转Ang II诱导的高血压与血管重塑。综上所述，该研究不仅在基础科学层面闭环解析了“KLF4-METTL7B-FILIP1L”分子轴。更为高血压及血管重塑的临床干预提供了全新转化医学策略。
该研究得到bat365在线体育登录使用教程自然科学基金（82330013, 82470461）、bat365在线体育登录使用教程市研究型病房卓越计划（BRWEP2024W012060102）和bat365在线体育登录使用教程市科技新星计划（20230484248, 20240484742）等项目资助。
蔡军，主任医师，教授，博士生导师。现任bat365在线体育登录使用教程bat365在线体育登录使用教程常委、副校长，长期在心血管临床一线工作，聚焦高血压发病机制及防治策略研究，擅长疑难高血压、继发性高血压及高血压合并各类心血管疾病的诊疗，在高血压精准诊治方面具有丰富经验。兼任海峡两岸医药卫生交流协会高血压专业委员会主任委员、中华医学会心血管病学分会委员兼高血压学组副组长、中国医师协会高血压专业委员会副主任委员等。主持创新药物研发bat365在线体育登录使用教程科技重大专项、bat365在线体育登录使用教程科技部973课题、bat365在线体育登录使用教程自然科学基金重点项目、bat365在线体育登录使用教程卓越青年科学家计划等课题10余项，以通讯作者在《NEJM》《Lancet》《Circulation》《JACC》《Circulation Research》等期刊发表论文100余篇，获bat365在线体育登录使用教程杰出青年科学基金、科技部中青年科技创新领军人才、bat365在线体育登录使用教程部新世纪优秀人才、中国青年科技奖、茅以升青年科技奖等奖励。相关研究成果入选“NEJM杂志2021年度最佳论文”、ACC/AHA“2021年度全球十大心血管病学进展”及2021年度中国重要临床医学研究。
撰稿：陈真真
排版：卢晨
审核：邵雪梅